Tài tử gạo cội vào vai Thạch Nhất Kiên – tay chơi bạc không có địch thủ. Anh được mời tham gia một cuộc truy quét tội phạm quy mô lớn. Trong quá trình này, Nhất Kiên gặp lại Mạc Sầu (Gia Linh đóng) – người mà anh yêu thương nhất. Tình cảm lại bùng cháy giữa hai người. Ngoài Nhuận Phát, Gia Linh, phim From Vegas to Macau 2 có sự tham gia của Trương Gia Huy, Dư Văn Lạc, Viên Tuyền, Trương Tuệ Văn, Nong Poy…